آزمایش ژنتیک سرطان ریه: انواع و نحوه تشخیص

مقدمه: آزمایش ژنتیک به تعیین این که آیا جهش‌های خاصی در ژن‌ها باعث سرطان ریه شده‌اند یا نه، کمک می‌کند. پس از شناسایی یک جهش، درمان سرطان می‌تواند به منظور هدف قرار دادن آن جهش خاص، تغییر یابد. جهش‌های ژنتیکی، چه ارثی و چه اکتسابی، نقش مهمی در توسعه سرطان دارند. یک جهش ژنتیکی در ریه‌ها می‌تواند باعث سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) شود. جهش‌های مختلف می‌توانند تصمیمات درمانی و نتایج درمان شما را تحت تاثیر قرار دهند. بسیاری از جهش‌های مرتبط با NSCLC قبلاً شناسایی شده‌اند. این امر به محققان کمک کرده است تا داروهایی را توسعه دهند که برخی از این جهش‌های خاص را هدف قرار دهند. در این مطلب به بررسی کامل آزمایش ژنتیک سرطان ریه و همچنین انواع آن می پردازیم.

دانستن این که کدام جهش‌ها باعث سرطان شده‌اند می‌تواند به پزشک ایده‌ درباره چگونگی رفتار سرطان بدهد و انتخاب داروهایی که بیشتر احتمال دارد موثر باشند و همچنین داروهایی که احتمالاً به درمان شما کمک نمی‌کنند را راحت تر کند. آزمایش ژنتیک در حال حاضر در سرطان ریه سلول کوچک مفید نیست.

آیا سرطان ریه ژنتیکی است؟

سیگار عامل شماره 1 سرطان ریه است، اما بسیاری از افرادی که به این سرطان مبتلا می شوند هرگز سیگار نکشیده اند. این شامل حدود 20٪ از افرادی است که هر ساله به دلیل سرطان ریه در ایالات متحده جان خود را از دست می دهند. درنتیجه به غیر از سیگار کشیدن، چیزهای دیگر موجود در محیط و ژن ها نیز می توانند خطر ابتلا را افزایش دهند.

مطلب پیشنهادی: ژنتیک چیست؟

اگر والدین، برادر یا خواهری دارید که سرطان ریه داشته است، احتمال ابتلا به این سرطان در شما دو یا سه برابر بیشتر از افرادی است که سابقه خانوادگی این بیماری را ندارند. اما شما باید این خطر را در چشم انداز قرار دهید. خطر کلی شما هنوز بسیار کم است. داشتن والدین یا خواهر و برادری مبتلا به سرطان ریه به این معنی نیست که به این بیماری مبتلا خواهید شد. تنها حدود 8 درصد از سرطان های ریه در خانواده ها ایجاد می شود.

مطلب پیشنهادی: آزمایش ژنتیک چیست؟

با این حال، خوب است که تاریخچه خانوادگی خود را بدانید و آن را با پزشک خود در میان بگذارید.

مطلب پیشنهادی: مشاوره ژنتیک

ژن ها و سرطان ریه

تعداد کمی از سرطان های ریه با ژن ها مرتبط هستند. احتمالا از قبل می دانید که ژن‌ها بخشی از DNA هستند که دستورالعمل‌هایی را که بدن برای کار کردن نیاز دارد را حمل می‌کنند. ژن ها نحوه رشد، تقسیم و مرگ سلول ها را کنترل می کنند.

مطلب پیشنهادی: آزمایش ژنتیک سرطان چیست؟

انکوژن ها نوعی ژن هستند که به رشد و تقسیم سلول ها کمک می کنند. ژن‌های سرکوب‌کننده تومور از تقسیم سلولی جلوگیری می‌کنند یا زمانی که دیگر به آن‌ها نیاز ندارید آنها را از بین می‌برند.

تغییراتی به نام جهش در این ژن ها به سلول ها اجازه می دهد تا زمانی که تومور تشکیل دهند تقسیم و تقسیم شوند. سرطان اینگونه شروع می شود. برخی جهش‌های ژنی خلاص شدن از شر مواد شیمیایی سرطان‌زا را برای بدن دشوارتر می‌کنند. برخی دیگر از ترمیم DNA آسیب دیده جلوگیری می کنند.

مطلب پیشنهادی: آزمایش سرطان چیست؟

بیشتر تغییرات ژنی که خطر ابتلا به سرطان ریه را افزایش می دهد در طول زندگی فرد اتفاق می افتد. به ندرت کسی این جهش ها را از والدین خود به ارث می برد.

مطلب پیشنهادی: آزمایش ژنتیک قبل از تولد

ژن ها بیشتر از انواع دیگر باعث ایجاد برخی از انواع سرطان ریه می شوند. به عنوان مثال، حدود 60 درصد از افراد مبتلا به آدنوکارسینوم ریه دارای جهش های ژنی خاصی هستند.

اگر سرطان ریه در خانواده وجود دارد، ژن ها ممکن است تنها دلیل نباشند. یک محیط مشترک نیز می تواند بخشی از خطر باشد. به عنوان مثال، اگر فردی در خانه سیگار می کشد، ممکن است اطرافیان را در معرض خطر قرار دهد. اگر فردی به همراه خانواده‌ اش در معرض مواد شیمیایی سرطان‌زای یکسانی قرار گرفته باشند، همین امر صادق است.

آزمایش ژنتیک سرطان ریه چیست؟

آزمایش ژنتیک سرطان ریه به بررسی تغییرات ژنتیکی و مولکولی در سلول‌های سرطانی می‌پردازد تا نوع جهش‌های موجود را شناسایی کند. این آزمایش‌ها می‌توانند از نمونه‌های تومور یا خون انجام شوند و به پزشکان کمک می‌کنند تا بهترین روش‌های درمانی را برای بیماران انتخاب کنند. جهش‌های شایعی که در سرطان ریه بررسی می‌شوند شامل EGFR، ALK، و KRAS هستند. هر یک از این جهش‌ها می‌تواند نشان‌دهنده حساسیت یا مقاومت به داروهای خاص باشد، بنابراین شناسایی آن‌ها نقش مهمی در تعیین استراتژی درمانی دارد.

با استفاده از آزمایش‌های ژنتیک، می‌توان درمان‌های هدفمندی را برای بیماران تجویز کرد که به صورت خاص بر روی مسیرهای مولکولی مرتبط با جهش‌های خاص عمل می‌کنند. این روش‌ها نسبت به روش‌های سنتی شیمی‌درمانی دارای اثربخشی بیشتر و عوارض جانبی کمتری هستند. به طور کلی، انجام آزمایش ژنتیک می‌تواند به بهبود پیش‌آگهی بیماران مبتلا به سرطان ریه و افزایش بقا کمک کند.

در سال‌های اخیر، پزشکی شخصی‌سازی شده برای افراد مبتلا به سرطان ریه، به‌ویژه سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC)، امیدهای جدیدی به ارمغان آورده است.

پزشکی شخصی‌سازی شده شامل بررسی سلول‌های به‌دست‌آمده از بیوپسی برای شناسایی جهش‌های ژنتیکی است؛ تغییراتی در ژن‌ها که ممکن است با نوع سرطانی که فرد دارد مرتبط باشد. به عنوان مثال، تومورهای حدود ۶۰ درصد از بیماران مبتلا به آدنوکارسینومای ریه با جهش‌های خاصی مرتبط بوده‌اند. چون برخی داروهای شیمی‌درمانی بر تومورهایی با جهش‌های خاص اثرات متفاوتی دارند، آنالیز مولکولی تومور، که به آن آزمایش ژنومی نیز می‌گویند، می‌تواند به تعیین این که کدام درمان‌ها برای فرد بیمار بیشترین فایده را دارند، کمک کند.

مطلب پیشنهادی: آزمایش ژنتیک تشخیص سرطان های ارثی

آزمایش ژنتیکی اکنون بخشی از روند تشخیص و مرحله‌بندی برای هر بیماری است که با سرطان ریه سلول غیر کوچک مبتلا است. اطلاعات ژنتیکی درباره تومور می‌تواند به پزشک کمک کند تا احتمال بازگشت سرطان پس از جراحی را پیش‌بینی کرده و تصمیمات درمانی دیگری درباره جراحی یا پرتودرمانی بگیرد.

آزمایش برای جهش‌های ژنتیکی خاص

نمونه‌های بیماران مبتلا به سرطان ریه به‌طور معمول برای تمام جهش‌های ژنتیکی مهمی که در توسعه بیماری نقش دارند، آزمایش می‌شوند.

تقریباً تمام این تغییرات ژنتیکی فقط در سلول‌های سرطانی (و نه در سلول‌های طبیعی) یافت می‌شوند، به این معنی که نمی‌توانند به فرزندان شما منتقل شوند. شایع‌ترین تغییرات ژنتیکی که در سرطان ریه آزمایش می‌شوند، در ژن‌های EGFR، KRAS، و ALK است.

آزمایش برای جهش‌های EGFR و KRAS

ژن EGFR (تولیدکننده پروتئینی به نام گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی) در حدود ۱۰ درصد از بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک و تقریباً در ۵۰ درصد از موارد سرطان ریه در افراد غیرسیگاری غیرطبیعی یا جهش‌یافته است. بیماران با جهش EGFR معمولاً به درمان با داروی ارلوتینیب (Tarceva®) پاسخ مثبت می‌دهند. اگر تومور دارای جهش EGFR باشد، پزشک ممکن است درمان با این دارو یا شرکت در یک کارآزمایی بالینی را توصیه کند.

جهش دیگری که معمولاً آزمایش می‌شود، در ژنی به نام KRAS است. این جهش در حدود ۲۵ درصد از بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک دیده می‌شود. اگر تومور  دارای جهش KRAS باشد، پزشک ممکن است یک کارآزمایی بالینی خاص برای بیماران با این جهش را پیشنهاد کند.

آزمایش برای بازآرایی ژن ALK

بیمارانی که تومورهایشان جهش در EGFR یا KRAS ندارند، ممکن است دارای نوع دیگری از ناهنجاری‌ها در ژن ALK باشند. این ناهنجاری زمانی رخ می‌دهد که ژن ALK با سایر ژن‌ها، به‌ویژه EML4، ترکیب می‌شود و نتیجه آن یک ژن جهش‌یافته به نام EML4-ALK است که عملکرد این ژن‌های ترکیبی را تغییر می‌دهد. تقریباً ۵ درصد از بیماران با تومورهای ریه سلول غیرکوچک و حدود ۱۰ تا ۱۵ درصد از افراد غیرسیگاری مبتلا به این نوع سرطان دارای این ناهنجاری هستند. اگر آزمایش مثبت برای EML4-ALK باشد، ممکن است بیمار از داروی کریزوتینیب (Xalkori®) بهره‌مند شود. پزشک همچنین ممکن است پیشنهاد شرکت در یک کارآزمایی بالینی برای داروی جدیدی که این ناهنجاری را هدف قرار می‌دهد، بدهد.

مطلب پیشنهادی: آزمایش ژنتیک قبل از ازدواج

آزمایش برای جهش‌های سرطان ریه سلول سنگفرشی

بیش از ۵۰ درصد از بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول سنگفرشی ممکن است تغییراتی در پروتئین‌ها و مسیرهای مولکولی داشته باشند. سلول‌های سرطانی که دارای این تغییرات هستند، شامل تغییراتی در ژن‌های FGFR1، DDR2 و مسیر PI3K، می‌توانند با روش‌های درمانی جدید به خوبی پاسخ دهند. برخی مراکز به دنبال روش‌های درمانی شخصی‌سازی شده برای این جهش‌ها هستند و ممکن است یک کارآزمایی بالینی برای فرد بیمار موجود باشد.

مطلب پیشنهادی: اختلالات ژنتیکی: انواع، علائم، علل و نحوه تشخیص

آزمایش برای جهش‌های سرطان ریه سلول کوچک

دانش کمتری در مورد جهش‌های مؤثر در سرطان ریه سلول کوچک وجود دارد. تمامی مراکز در سراسر دنیا به طور فعال به دنبال شناسایی جهش‌هایی هستند که بتوانند راهنمایی برای درمان بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک باشند.

آیا آزمایش‌های غربالگری سرطان ریه برای همه ضروری است؟

آیا اگر فرد علائمی ندارد ولی سابقه خانوادگی دارد باید برای بررسی سرطان ریه آزمایش بدهد؟ لزوماً نه.

کارگروه خدمات پیشگیرانه ایالات متحده فقط توصیه می‌کند که افرادی که بین 50 تا 80 سال سن دارند و یکی از شرایط زیر را دارند، غربالگری سرطان ریه انجام دهند:

• در حال حاضر سیگار می‌کشند یا در 15 سال گذشته ترک کرده‌اند.
• به طور متوسط روزی یک بسته سیگار به مدت 20 سال (یا دو بسته در روز به مدت 10 سال) کشیده‌اند.

اگر این شرایط را دارید، باید هر سال یک بار سی‌تی اسکن با دوز پایین انجام دهید، حتی اگر هیچ‌کس در خانواده‌تان سرطان ریه نداشته باشد.

اگر فرد به سرطان ریه مبتلا شود، آزمایش‌های ژنتیکی نیز می‌تواند به پزشک کمک کند تا درمان مناسب را پیدا کند. حدود 10 درصد از افراد مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) جهش در ژن EGFR دارند و 25 درصد جهش در ژن KRAS دارند. داروهایی وجود دارد که این تغییرات ژنی را هدف قرار می‌دهند.

مطلب پیشنهادی: آزمایش های غربالگری ژنتیک قبل از تولد

انواع آزمایش‌ ژنتیک سرطان ریه

در بیوپسی اولیه سرطان، یک آسیب‌شناس نمونه‌ای از بافت ریه گرفته و آن را برای وجود سرطان بررسی می‌کند. اغلب، بخشی از نمونه بافت از این بیوپسی می‌تواند برای آزمایش ژنتیکی استفاده شود.

اگر از نمونه بافت اولیه مقدار کافی باقی نمانده باشد، آسیب‌شناس ممکن است نمونه‌ای از خون گرفته و آن را برای جهش‌های ژنتیکی آزمایش کند. این روش به عنوان بیوپسی مایع شناخته می‌شود.

مطلب پیشنهادی: آزمایش ژنتیک کم خونی

سایر آزمایش‌های ژنتیکی به شرح زیر هستند:

فلورسانس در هیبریداسیون در محل (FISH)

در تکنیک فلورسانس در هیبریداسیون در محل (FISH)، آسیب‌شناس قطعاتی از DNA ساخت انسان را به نمونه‌ای از بافت یا سلول اضافه می‌کند.

این قطعات DNA حاوی مولکول‌های فلورسنت هستند. قطعات DNA فقط به بخش‌های خاصی از کروموزوم‌های موجود در نمونه بافت یا سلول متصل می‌شوند.

مطلب پیشنهادی: اختلالات کروموزومی: علل، انواع و تشخیص

هنگامی که آسیب‌شناس نمونه را زیر میکروسکوپ فلورسنت خاص مشاهده می‌کند، مناطقی که قطعات DNA به کروموزوم‌ها متصل شده‌اند روشن یا درخشان می‌شوند. این می‌تواند محل قرارگیری برخی ژن‌ها، مانند آن‌هایی که جهش یافته‌اند، را نشان دهد.

علاوه بر این، تکنیک FISH می‌تواند نشان دهد که:

• تعداد زیادی نسخه از یک ژن یا کروموزوم خاص وجود دارد.
• آیا چیزی غیرعادی در کروموزوم‌ها وجود دارد.

تکنیک FISH همچنین می‌تواند برای تشخیص شرایط غیرسرطانی مانند عفونت‌ها استفاده شود.

ایمونوهیستوشیمی

ایمونوهیستوشیمی یک تکنیک رنگ‌آمیزی چندمنظوره است. این روش از آنتی‌بادی‌های ساخت انسان استفاده می‌کند تا نشان دهد آیا جهش‌های ژنتیکی یا سایر نشانگرهای زیستی روی سطح سلول‌ها وجود دارند یا خیر.

آنتی‌بادی یک نوع پروتئین محافظ ایمنی است. آنتی‌ژن یک ماده خارجی مانند پروتئین یا باکتری است که واکنش ایمنی بدن را تحریک می‌کند.

هر آنتی‌بادی به طور طبیعی آنتی‌ژن‌های خاصی را شناسایی و به آن‌ها متصل می‌شود. آنتی‌بادی‌های مورد استفاده در برخی از انواع ایمونوهیستوشیمی برای اتصال به آنتی‌ژن‌های مرتبط با سرطان طراحی شده‌اند.

آنتی‌بادی‌های ساخت انسان به نمونه‌ای از سلول‌ها اضافه می‌شوند. سلول‌های سرطانی زمانی که آنتی‌بادی‌ها به آنتی‌ژن‌های مرتبط با سرطان متصل می‌شوند به رنگ خاصی درمی‌آیند. این کار باعث می‌شود آسیب‌شناس راحت‌تر ببیند کدام آنتی‌ژن‌ها حضور دارند.

این تکنیک به طور گسترده‌تری در دسترس است، اما FISH نتایج آزمایش دقیق‌تری تولید می‌کند.

توالی‌یابی نسل جدید (NGS)

توالی‌یابی DNA یک روش برای بررسی نمونه DNA و تأیید ترتیب صحیح هر بلوک سازنده DNA است.

اگر هر یک از این بلوک‌های سازنده به ترتیب نادرست ظاهر شوند، می‌تواند نشانه‌ای از تغییر ژن، مانند یک جهش، باشد.

در توالی‌یابی نسل جدید (NGS)، نمونه از طریق دستگاهی که قادر به پردازش چندین توالی DNA به طور همزمان است، عبور داده می‌شود. این روش بسیار سریع‌تر از توالی‌یابی سنتی DNA است.

راه‌های کاهش خطر ابتلا به سرطان ریه

اگرچه نمی‌توانید ژن‌های خود را تغییر دهید، می‌توانید با انجام کارهای دیگر احتمال ابتلا به سرطان ریه را کاهش دهید.

اگر سیگار می‌کشید، با پزشک خود در مورد نکاتی برای ترک دائمی صحبت کنید. حدود 90 درصد از موارد سرطان ریه مستقیماً با سیگار کشیدن مرتبط است.

از افرادی که سیگار می‌کشند دوری کنید تا مواد شیمیایی سرطان‌زا را تنفس نکنید.

در غیر سیگاری‌ها، عامل اصلی سرطان ریه گاز رادون است. رادون گازی است که در خاک برخی مناطق وجود دارد. این گاز می‌تواند به داخل خانه‌ها نفوذ کرده و وارد هوا شود. شما نمی‌توانید بوی رادون را حس کنید. تنها راهی که بدانید خانه این گاز را دارد، آزمایش کردن است.

آزبست، دود دیزل، و برخی فلزات سنگین نیز با سرطان ریه مرتبط هستند. اگر در محیطی کار می‌کنید که این مواد وجود دارد، از کارفرمای خود راه‌هایی برای محافظت از خود بپرسید.

همچنین بهتر است میوه‌ها و سبزیجات بیشتری به رژیم غذایی خود اضافه کنید. اگرچه هیچ ویتامین یا ماده معدنی خاصی نشان داده نشده است که خطر سرطان ریه را کاهش دهد، خوردن مواد غذایی گیاهی که به طور طبیعی سرشار از آنتی‌اکسیدان‌ها و مواد مغذی دیگر هستند می‌تواند به کاهش خطر ابتلا به سرطان ریه و بسیاری از بیماری‌های دیگر کمک کند. غذا بهترین راه برای دریافت این مواد مغذی است.

جمع بندی:
همانطورکه گفته شد آزمایش ژنتیک سرطان ریه نقش حیاتی در تشخیص و درمان این بیماری دارد. با شناسایی جهش‌های ژنتیکی خاص مانند EGFR، KRAS، و ALK، پزشکان می‌توانند درمان‌های هدفمند و موثری را برای بیماران تعیین کنند. این آزمایش‌ها به خصوص در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک اهمیت زیادی دارند، زیرا می‌توانند نشان‌دهنده حساسیت به داروهای خاصی مانند ارلوتینیب یا کریزوتینیب باشند. به علاوه، بیماران با این جهش‌ها ممکن است برای شرکت در کارآزمایی‌های بالینی جهت دسترسی به درمان‌های جدیدتر و پیشرفته‌تر نیز انتخاب شوند.

در کنار این موارد، تلاش‌های پژوهشی برای شناسایی جهش‌های موثر در انواع دیگر سرطان ریه مانند سرطان ریه سلول سنگفرشی و سلول کوچک نیز ادامه دارد. این تلاش‌ها با هدف توسعه درمان‌های شخصی‌سازی شده و بهبود پیش‌آگهی بیماران صورت می‌گیرند. به طور کلی، آزمایش ژنتیک سرطان ریه ابزار قدرتمندی است که نه تنها در تشخیص دقیق‌تر، بلکه در ارائه درمان‌های موثرتر و افزایش بقا و کیفیت زندگی بیماران نقش دارد.